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Réanimation
Volume 13, numéro 5
pages 324-333 (juillet 2004)
Doi : 10.1016/j.reaurg.2004.03.014
Reçu le : 22 mars 2004 ;  accepté le : 22 mars 2004
Intoxications graves par l'acide valproïque
Severe valproic acid poisoning

R.  Bédry a * ,  F.  Parrot b
aService de réanimation polyvalente et de toxicologie médicale, clinique mutualiste, 46, avenue Dr-Schweitzer, 33600 Pessac, France 
bLaboratoire de biochimie, unité fonctionnelle des maladies métaboliques, hôpital Pellegrin, place Amélie-Raba-Léon, 33076 Bordeaux cedex, France 

*Auteur correspondant.
Résumé

L'incidence des intoxications par l'acide valproïque (AVP) a augmenté de plus de 129 % depuis 1995, notamment aux États-Unis. Environ 50 % des patients n'expriment que des effets mineurs, et la mortalité atteint 2 %. Les intoxications engageant le pronostic vital sont donc rares, et pas systématiquement liées à un taux plasmatique très élevé : certaines formes graves sont dues à une déviation métabolique par le biais d'un déficit secondaire en carnitine. La configuration spatiale de l'acide valproïque est proche de celle des acides gras avec lesquels il entre en compétition lors de son transport (lié à la carnitine), de son métabolisme intramitochondrial (β-oxydation) et de son élimination (lié à la carnitine). Il peut en résulter une déviation métabolique avec apparition d'une hyperammoniémie, d'une hyperlactatémie et d'un coma. La prescription de L-carnitine, associée au traitement symptomatique, peut alors supprimer cette déviation métabolique et corriger rapidement les troubles métaboliques. L'efficacité de la L-carnitine a été démontrée sur le plan expérimental et plusieurs cas cliniques ont montré son intérêt, mais aucune étude prospective et randomisée n'a pour l'instant été réalisée.

Mots clés  : Acide valproïque ; Carnitine ; Hyperammoniémie ; Intoxication ; Physiopathologie.

Abstract

The incidence of valproic acid (VPA) intoxication has increased by more than 129% since 1995, particularly in the United States. Approximately 50% of the patients express only minor effects, and mortality reaches 2%. Life-threatening poisoning is thus rare, and not systematically related to a very high VPA plasmatic level: some severe forms are due to a metabolic diversion caused by a secondary deficit in carnitine. The structural configuration of VPA is close to that of the fatty acids. VPA may interfere with fatty acids during the transport (related to the carnitine), the intra-mitochondrial metabolism (β-oxidation) and the elimination steps (related to the carnitine). It can result in a metabolic diversion with the development of a hyperammoniemia, a hyperlactatemia and a coma. Infusion of l-carnitine, together with supportive treatment, could be helpful for the correction of the metabolic disorders. The effectiveness of l-carnitine was shown at the experimental level and several clinical cases suggested its usefulness, but a prospective and randomized study remains to be carried out.

Mots clés  : Carnitine ; Hyperammoniemia ; Intoxication ; Physiopathology ; Valproïc acid.




© 2004  Société de réanimation de langue française. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

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